Polvere di nefiracetampuò migliorare le capacità cognitive e prevenire il danno dell'apprendimento e della memoria attraverso il suo effetto sulla corteccia cerebrale. Non ha le caratteristiche di agonisti e antagonisti dei recettori muscarinici, né inibisce l'attività dell'acetilcolinesterasi. Pertanto, il suo effetto anti-oblio e di{0}}miglioramento della memoria si verifica migliorando il rilascio di acetilcolina nella corteccia cerebrale. La normale funzione del nervo colinergico dipende dall'innervazione del nervo glutamatergico, che può dipendere dalla protein chinasi del campo per potenziare l'attività del canale Ca2 plus e aumentare il rilascio di acetilcolina. I dati degli studi clinici lo suggerisconomateria prima Nefiracetampossono avere il potenziale per migliorare la funzione di riconoscimento e la neuroprotezione. Allo stesso tempo, mostra anche un effetto antiepilettico.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. Processo di diagnosi dell'AD
1.1 chiarire la diagnosi di demenza. Per i pazienti con grave deterioramento cognitivo, dovremmo prima stabilire la diagnosi di demenza. La demenza è una specie di sindrome. Quando i pazienti hanno sintomi cognitivi o mentali e soddisfano le seguenti caratteristiche, può essere presa in considerazione la diagnosi di demenza.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) Il livello cognitivo e la funzione sono diminuiti rispetto a quelli prima dell'esordio.
(3) Sono stati esclusi il delirio e altre malattie mentali (come la depressione).
(4) Sulla base dell'anamnesi e dell'esame cognitivo oggettivo, il paziente è stato giudicato affetto da deterioramento cognitivo.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 dopo aver stabilito la diagnosi di AD e chiarito la diagnosi di demenza, è necessario determinare ulteriormente l'eziologia della demenza in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, all'esame neurologico, alla valutazione neuropsicologica, al laboratorio e all'esame di imaging e prestare particolare attenzione all'esclusione alcune malattie curabili.
L'attuale storia medica dovrebbe prestare attenzione a quali domini cognitivi sono danneggiati, all'evoluzione della malattia, all'impatto sul lavoro e sulla vita quotidiana e al relativo deterioramento non cognitivo. Poiché i pazienti con demenza hanno un deterioramento cognitivo e una mancanza di conoscenza di sé-, l'anamnesi dovrebbe essere confermata o integrata il più possibile da addetti ai lavori.
L'esame obiettivo è di grande valore per la diagnosi eziologica della demenza. L'esame obiettivo generale e neurologico deve essere eseguito in dettaglio, utile per distinguere un annuncio da demenza vascolare, demenza a corpi di Lewy, paralisi sopranucleare progressiva e altre malattie che causano demenza.
La valutazione neuropsicologica può valutare oggettivamente se i pazienti hanno un deterioramento cognitivo, le caratteristiche e la gravità del deterioramento cognitivo e i sintomi psicocomportamentali che lo accompagnano. È un mezzo importante per diagnosticare la demenza.
L'esame di laboratorio (come sangue e liquido cerebrospinale) e l'esame per immagini possono aiutare a chiarire la causa della demenza. Test del liquido cerebrospinale (a) 42. Proteina tau, proteina tau fosforilata), risonanza magnetica cerebrale strutturale (MRI), tomografia computerizzata a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio (FDG-PET), imaging PETA, fotone singolo- la tomografia computerizzata a emissione (SPECT) e altri esami di laboratorio e di imaging hanno migliorato l'accuratezza della diagnosi di AD.
Lo standard Nia-aa divide la diagnosi di demenza da AD in probabile demenza AD, probabile demenza AD e probabile o probabile demenza AD con marcatori fisiopatologici di AD. I primi due sono applicabili a quasi tutte le istituzioni mediche e il terzo è applicabile ai centri medici che hanno effettuato esami-di biomarcatori correlati agli annunci. Attualmente è utilizzato principalmente per la ricerca scientifica. Inoltre è stata menzionata anche ad demenza confermata dalla fisiopatologia.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 possibile ad demenza presenta una delle seguenti condizioni, ovvero è diagnosticata come possibile ad demenza: (1) il decorso della malattia non è tipico e soddisfa gli articoli 1 e 4 degli standard clinici fondamentali di cui sopra, ma cognitivo la compromissione può verificarsi all'improvviso, o la storia medica non è sufficientemente dettagliata o l'evidenza di un declino cognitivo oggettivo è insufficiente; (2) L'eziologia è incerta e soddisfa (1) (4) dei criteri clinici fondamentali dell'AD sopra citati, ma vi sono prove di malattie cerebrovascolari, demenza a corpi di Lewy e altre malattie.
1.2.3 possibile o possibile ad demenza con marcatori fisiopatologici AD ha introdotto liquido cerebrospinale e marcatori di imaging sulla base della diagnosi clinica di cui sopra.
Lo standard nia-aa divide questi biomarcatori in due categorie. (1) Brain a Marker di deposizione: liquido cerebrospinale a 42 riduzione e pet a Imaging. (2) Biomarcatori di danno neuronale: aumento della proteina tau nel liquido cerebrospinale, diminuzione del metabolismo del glucosio nella corteccia temporale{4}}parietale mediante FDG{5}}PET, atrofia del lobo temporale basale, mediale o laterale e atrofia della corteccia parietale mediale mediante risonanza magnetica strutturale.
1.2.4 ad demenza confermata dalla fisiopatologia può essere diagnosticata come ad demenza confermata dalla fisiopatologia se il paziente soddisfa i suddetti criteri clinici e cognitivi di ad demenza e dimostra l'esistenza della patologia AD mediante esame neuropatologico.
Trattamento dei sintomi anormali del comportamento mentale in Ad
Le linee guida EFNS e APA per il trattamento non{0}} farmacologico dei sintomi anormali del comportamento mentale (BPSD) suggeriscono di cercare incentivi per BPSD nei pazienti con AD, ad esempio se hanno disagio nella vita, nell'ambiente e nel corpo, correggendo il loro potenziale cause e assunzione di una gestione non farmacologica (Livello C).
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (5-HT) (SSRI) invece degli antidepressivi triciclici possono integrare la diminuzione di 5-HT causata dalla patologia dell'AD e migliorare i sintomi neuropsichiatrici legati alla depressione, come aggressività, ansia, apatia e disturbi mentali. disturbi, gli antidepressivi triciclici tradizionali (come amitriptilina e imipramina) hanno reazioni avverse anticolinergiche e dovrebbero essere evitati.
Gli antipsicotici possono controllare la BPSD nei pazienti con AD, ma le loro reazioni avverse sono ampie e dovrebbero essere usati in una piccola quantità a breve-termine quando devono essere usati. Le reazioni avverse degli antipsicotici atipici come aripiprazolo, quetiapina, olanzapina e risperidone includono: aumento del rischio di morte Accidenti cardiovascolari e cerebrovascolari, disturbi del movimento ritardato, aumento di peso, diabete, sedazione eccessiva, confusione e deterioramento della funzione cognitiva. Pertanto, è necessario usare cautela nell'uso di tali farmaci, somministrare la dose efficace più bassa e informare i potenziali benefici e rischi dei farmaci antipsicotici per i pazienti e le loro famiglie, in particolare il rischio di morte. Non ci sono prove che gli antipsicotici tradizionali siano più sicuri degli antipsicotici atipici nel rischio di ictus o morte, i farmaci tradizionali mancano di prove certe e hanno reazioni avverse maggiori (Livello B).
Le benzodiazepine possono avere un certo effetto sui sintomi di ansia dei pazienti con AD. Le linee guida APA ritengono che le benzodiazepine abbiano più reazioni avverse e meno benefici rispetto agli antipsicotici. Sono usati solo occasionalmente in pazienti con una certa irritazione o ansia e l'uso a lungo-deve essere evitato. Le reazioni avverse delle benzodiazepine comprendono eccessiva sedazione, aumento delle cadute, depressione respiratoria Deterioramento della funzione cognitiva, delirio e aumento del rischio di depressione. Lorazepam e oxazepam non hanno metaboliti attivi e i loro effetti sono migliori di quelli dei farmaci con un'-emivita più lunga (diazepam o clonazepam), mentre i farmaci a breve-azione sono più inclini a cadute e fratture dell'anca . Anche la dipendenza da benzodiazepine è un rischio degno di attenzione.
Le linee guida APA per l'applicazione degli stabilizzatori emotivi sottolineano che l'uso di basse-dose di carbamazepina ha benefici moderati per i pazienti con sintomi provocatori di AD. La carbamazepina non è raccomandata come farmaco convenzionale per i pazienti con demenza. Quando gli antipsicotici sono inefficaci, possono essere presi in considerazione la carbamazepina e il valproato. Le linee guida dell'EFNS suggeriscono che la carbamazepina può essere utile per il comportamento aggressivo, ma la maggior parte dei test dell'acido valproico sono negativi. Nella pratica clinica, l'autore ha scoperto che alcuni pazienti con AD hanno l'epilessia del lobo temporale, che si manifesta clinicamente come sintomi mentali e comportamentali. L'epilessia del lobo temporale può essere facilmente diagnosticata erroneamente come i sintomi mentali dell'AD. la carbamazepina può controllare le anomalie mentali e comportamentali dovute all'epilessia del lobo antitemporale in alcuni pazienti, mentre può controllare efficacemente i sintomi mentali e comportamentali dell'annuncio causati dall'epilessia del lobo non temporale in altri.
Le linee guida per il trattamento dei disturbi del sonno ritengono che ci siano pochi dati sull'efficacia delle non benzodiazepine come trazodone, zolpidem o zaleplon nel trattamento dei disturbi del sonno nei pazienti con AD, che possono essere trattati individualmente in combinazione con l'effetto clinico dei pazienti . Le benzodiazepine non sono raccomandate per l'uso o solo per un uso a breve-termine a causa delle loro reazioni avverse. La difenidramina non è raccomandata a causa del suo effetto anticolinergico. Gli antipsicotici non dovrebbero essere usati solo per trattare i disturbi del sonno.
Other aids for Alzheimer's disease
I farmaci antinfiammatori-non steroidei (FANS) come l'aspirina non sono utilizzati nel trattamento dell'AD (livello a), ma possono essere utilizzati nei pazienti con AD con altre indicazioni (come la prevenzione degli eventi cardiovascolari). C'erano evidenti reazioni immuno-infiammatorie intorno alle placche senili nei pazienti con AD, come infiltrazione di linfociti T, presenza di citochine, complemento e proteine correlate alla risposta immunitaria-, ma questo fenomeno non è stato riscontrato nel gruppo di controllo sano corrispondente all'età-. Le linee guida dell'APA sottolineano che lo studio clinico dei soli FANS, come l'aspirina, non ha dimostrato che abbia una base per il trattamento dell'AD, ma l'aspirina è raccomandata quando si controllano i fattori di rischio dell'AD, come ipertensione, iperlipidemia e ictus .
Gli antiossidanti da soli non hanno basi efficaci per il trattamento dell'AD e la risposta allo stress ossidativo è aumentata. Amiloide (a) ) Effetti neurotossici, gli antiossidanti possono proteggere i neuroni da una neurotossicità indotta. Ad esempio, preparazione di Ginkgo biloba, vitamina E e selegilina, le linee guida sottolineano che non vi è alcuna base per dimostrare che l'uso di soli antiossidanti possa giovare ai pazienti con AD. al momento, la meta{0}}analisi della sicurezza dello studio clinico sulla vitamina E ha rilevato che presenta il rischio di mortalità-dipendente dalla dose. Si suggerisce di non utilizzare la vitamina E nel trattamento dell'AD (livello a).
L'efficacia e la sicurezza dei farmaci che promuovono l'intelligenza nel trattamento dell'AD sono incerte (livello a). I farmaci che promuovono l'intelligenza includono attivatori metabolici cerebrali (miscela mesilato di segale cornuta, come diidro segale cornuta, nicergolina, ecc.) e derivati del pirrolidone (piracetam, aniracetam,Nefiracetam, coluracetam). Gli alcaloidi della segale cornuta possono migliorare il metabolismo delle cellule cerebrali, aumentare il ruolo dell'assorbimento di ossigeno e del glucosio da parte delle cellule cerebrali, nutrire le cellule nervose e promuovere la trasmissione di neurotrasmettitori, in modo da migliorare la funzione cognitiva. I derivati del pirrolidone possono aumentare la funzione metabolica cerebrale e il loro meccanismo principale è agire sui canali ionici presinaptici della membrana nella neurotrasmissione. Aumentando la corrente dei canali del calcio potenziali-dipendenti delle cellule nervose, viene potenziata l'assunzione di ioni calcio, in modo da promuovere il rilascio di neurotrasmettitori. Le linee guida non raccomandano l'uso di routine di questi farmaci, ma sottolineano anche che i medici li usano spesso in pazienti selettivi o in trattamenti adiuvanti perché la loro efficacia e sicurezza sono incerte.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Applicazione clinica di Nefiracetam
Nefiracetammedicinaleè usato per trattare le malattie cerebrovascolari. Può migliorare le capacità cognitive e prevenire il danno dell'apprendimento e della memoria attraverso il suo effetto sulla corteccia cerebrale. Non ha le caratteristiche di agonisti e antagonisti dei recettori muscarinici, né inibisce l'attività dell'enzima acetilcolina. Pertanto, il suo effetto anti-dimenticamento e di miglioramento della memoria-si verifica migliorando il rilascio di acetilcolina nel corticale cerebrale