PNC-27 Introduzione
PNC-27: CAS 1159861-00-3 è un composto peptidico sintetizzato artificialmente con la formula molecolare C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S. È comunemente usato come campione standard o reagente nel campo della ricerca scientifica per uso di laboratorio. PNC-27 PN5 è essenzialmente un peptide progettato, con la sua sequenza ispirata al dominio in cui la proteina p53 si lega a HDM-2, ed è collegata a una sequenza di penetrazione della membrana. Pertanto, viene spesso utilizzato nella ricerca per esplorare il meccanismo di targeting contro l'elevata espressione di HDM-2 sulla superficie di specifiche cellule tumorali. Attualmente,PNC27è disponibile principalmente nel mercato dei reagenti per la ricerca scientifica e le sue aree di applicazione sono principalmente la ricerca di base e i primi esperimenti in vitro, per studiare il suo potenziale di riconoscimento selettivo e distruzione di specifiche strutture di membrana cellulare.
Qual è il meccanismo d'azione del PNC-27?
PNC-27 è diverso dall'approccio tradizionale che si basa sulla via apoptotica interna delle cellule.
Il suo meccanismo d’azione risiede principalmente in due aspetti:
Il primo passo è il riconoscimento e il vincolo
Esiste un dominio nella sequenza di PNC-27 che imita il legame della proteina p53 con HDM-2. Questa struttura gli consente di "ancorarsi" con precisione alla proteina HDM-2 anormalmente espressa sulla membrana delle cellule tumorali. Il contenuto di HDM-2 sulla membrana cellulare normale è estremamente basso, quindi sostanzialmente ignora le cellule normali, motivo per cui viene derivato selettivamente.
Il secondo passo è la formazione e la lisi dei pori
Dopo il legame,PNC27si inserirà nella membrana cellulare e formerà pori transmembrana sulla membrana. Una volta che questi pori si sono formati, gli ioni e il contenuto all’interno della cellula fuoriescono rapidamente, causando un’interruzione della pressione osmotica e, infine, portando alla lisi necrotica e alla morte delle cellule tumorali. Gli studi hanno osservato direttamente queste strutture dei pori utilizzando la microscopia immunoelettronica, dimostrando che PNC-27 e HDM-2 sono disposti in un rapporto 1:1 attorno ai pori.
Il punto più importante è che questo meccanismo non si basa sull’attività trascrizionale di p53. Anche se le cellule tumorali presentano deficit o mutazioni di p53,PNC27può ancora esercitare il suo effetto. Prende di mira direttamente l'HDM-2 sulla membrana cellulare, bypassando le complesse vie di segnalazione apoptotica all'interno della cellula.
PNC-27 riconosce solo le cellule tumorali. Come è stato verificato questo nella ricerca?
Alcuni studi hanno estratto i componenti della membrana delle cellule tumorali e delle cellule normali per i test e hanno scoperto che il livello di HDM-2 sulla membrana delle cellule tumorali era da quattro a nove volte superiore a quello delle cellule normali. Prove più dirette sono arrivate da un esperimento di "modificazione inversa": le cellule normali erano originariamente insensibili aPNC27, ma quando i ricercatori hanno introdotto una sequenza che ha permesso di localizzare l'HDM-2 sulla membrana di queste cellule, anche queste cellule precedentemente "sicure" hanno iniziato a essere degradate dal PNC-27; al contrario, se l'HDM-2 introdotto fosse privo del dominio di legame p53, questo effetto non si verificherebbe. Questi due insiemi di dati stabiliscono fermamente il fatto che "il legame con l'HDM-2 sulla membrana è il prerequisito per l'uccisione". Inoltre, la microscopia immunoelettronica ha anche catturato immagini che mostrano che PNC-27 e HDM-2 erano disposti approssimativamente uno a uno attorno ai canali dei pori, fornendo un altro livello di prova a livello strutturale.
Specifica
| Articolo di prova | Specifica | Risultato del test |
| Aspetto | Polvere bianca | Conforme |
| Identità (SM) | Coerente con il peso molecolare teorico | Conforme |
| Purezza (HPLC, 214 nm) | Maggiore o uguale al 98,0% | 98.60% |
| Contenuto d'acqua | Inferiore o uguale all'8,0% | 4.20% |
| Contenuto di acetato | 5.0 ~12.0% | 7.80% |
| Contenuto peptidico | Maggiore o uguale all'80,0% | 84.50% |
| Endotossina | Inferiore o uguale a 1,0 EU/mg | 0,4 UE/mg |
| Metalli pesanti | Inferiore o uguale a 10 ppm ciascuno | <10 ppm |
| Pb/As/Cd/Hg | passano tutti | |
| Conta microbica totale | Inferiore o uguale a 100 CFU/g | <10 CFU/g |
| Lieviti e muffe | Inferiore o uguale a 10 CFU/g | <10 CFU/g |
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Domande frequenti:
Q1: PNC-27 ha qualche effetto sulle cellule normali?
Non sono stati osservati effetti significativi in vitro e negli esperimenti sugli animali poiché il livello di HDM-2 sulle membrane cellulari normali è estremamente basso.
Q2: Esiste una connessione tra PNC-27 e Paclitaxel?
SÌ. Nel modello del cancro ovarico, si è riscontrato che la combinazione dei due ha avuto un effetto sinergico. PNC-27 può colpire le cellule sopravvissute dopo quest'ultimo trattamento.
D3: Per quali tipi di cancro viene studiato principalmente il PNC-27?
Sono tutti inclusi la leucemia mieloide acuta, il cancro al pancreas, il cancro alle ovaie, il cancro al seno, il melanoma, ecc.
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