Edaravone, venduto con marchi qualiRadicava ·eRadicut ·, è un farmaco per via endovenosa usato per aiutare a riprendersi dall'ictus e trattare la sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Le reazioni avverse a questo prodotto includono lividi, disturbi dell'andatura, mal di testa, infiammazione della pelle, eczema, dispnea, zucchero eccessivo nelle urine e infezione fungina della pelle. Ma la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti lo considera un farmaco di prima classe.
Il meccanismo con cui l'edaravone può essere efficace non è chiaro. Tuttavia, è noto che questo prodotto è un antiossidante. Si ipotizza che lo stress ossidativo faccia parte del processo di uccisione dei neuroni nei pazienti con SLA.
Cos'è la sclerosi laterale amiotrofica?
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA), nota anche come malattia di Lou Gehrig, è una malattia degenerativa fatale che colpisce i motoneuroni che collegano il cervello e il midollo spinale, portando alla paralisi finale e alla morte. Circa 5.600 individui sono diagnosticati con SLA ogni anno negli Stati Uniti, e ben 30.000 americani sono attualmente colpiti. Sebbene rara, la SLA è la malattia del motoneurone più comune; colpisce persone di tutte le razze ed etnie ma ha una maggiore prevalenza tra i caucasici.
Nei pazienti con SLA, il cervello perde la capacità di controllare il movimento muscolare quando i neuroni che controllano la mobilità iniziano a morire, con conseguente paralisi completa nelle sue ultime fasi. I primi sintomi della malattia includono contrazioni muscolari, crampi, rigidità, debolezza e, infine, linguaggio confuso e difficoltà a masticare o deglutire. Difficoltà psicologiche e cognitive sono osservate anche nei pazienti con SLA, tra cui risate o pianti involontari, depressione, funzioni esecutive compromesse e comportamento sociale disadattivo. Gli stadi avanzati della malattia presentano sintomi come atrofia muscolare, spasticità, crampi e debolezza, che peggiorano progressivamente. L'aspettativa di vita media di una persona con SLA è da due a cinque anni dal momento della diagnosi, con morte derivante da insufficienza respiratoria (ad esempio, polmonite da aspirazione) e condizioni mediche legate all'immobilità. Circa la metà dei pazienti con SLA vive almeno tre anni o più dopo la diagnosi; Il 20% vive cinque anni o più e fino al 10% sopravvive per più di 10 anni.
La SLA fu descritta per la prima volta nel 1869 dal neurologo francese Jean-Martin Charcot. La malattia ottenne un ampio riconoscimento negli Stati Uniti dopo che il giocatore di baseball Lou Gehrig annunciò la sua diagnosi di SLA nel 1939. Il disturbo causa "amiotrofia" - l'atrofia delle fibre muscolari - e "sclerosi laterale" - i cambiamenti sono stati osservati nelle colonne laterali del midollo spinale quando gli assoni del motoneurone superiore in queste aree degenerano e vengono sostituiti da astrociti fibrosi. Sebbene la causa della SLA sia sconosciuta, circa il 5% dei pazienti ha una storia familiare della malattia. Gli studi condotti sui gemelli mostrano un contributo genetico con un'ereditabilità di circa il 61%.
Sebbene non esista una cura per la SLA, i trattamenti disponibili possono prolungare la durata della qualità della vita nella maggior parte dei pazienti. Come pilastro della terapia della SLA, l'American Academy of Neurology raccomanda trattamenti adattivi diretti alle manifestazioni cliniche della malattia, che includono la nutrizione enterale attraverso la gastrostomia endoscopica percutanea per stabilizzare il peso corporeo nei pazienti con assunzione orale compromessa, ventilazione non invasiva per trattare l'insufficienza respiratoria per prolungare la sopravvivenza e rallentare il declino della capacità vitale forzata (FVC), e insufflazione/insufflazione meccanica per eliminare le secrezioni nei pazienti con ridotto flusso di tosse di picco, in particolare durante un'infezione respiratoria acuta. Il primo farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della SLA è stato il riluzolo, che dovrebbe essere offerto a tutti i pazienti con SLA per rallentare la progressione della malattia. Nel maggio 2017, la FDA ha approvato l'edaravone (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), un nuovo agente neuroprotettivo indicato per rallentare l'avanzata della SLA.
Qual è la farmacologia di edaravone?
Il meccanismo con cui l'edaravone potrebbe essere efficace nella SLA non è noto. Il farmaco è noto per essere un antiossidante e lo stress ossidativo è stato ipotizzato per essere parte del processo che uccide i neuroni nelle persone con SLA.
L'emivita di edaravone è di 4,5-6 ore e l'emivita dei suoi metaboliti è di 2-3 ore. Viene metabolizzato in un coniugato solfato e un coniugato glucuronide, nessuno dei quali è attivo. Viene escreto principalmente nelle urine come forma coniugata di glucuronide.
Sperimentazioni cliniche su Radicava
Il programma di sviluppo clinico di Radicava™ comprendeva più studi clinici di fase III. L'approvazione della FDA si basava su uno studio clinico cardine di fase III noto come MCI186-19, che era uno studio in doppio cieco controllato con placebo che valutava l'efficacia e la sicurezza di Radicava™.
Lo studio ha arruolato 137 pazienti con SLA, che sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Radicava™ 60 mg per via endovenosa per 60 minuti o un placebo per sei mesi. L'endpoint primario dello studio era un cambiamento nel punteggio ALS FUNCTIONAL RATING SCALE-REVISED (ALSFRS-R) dal basale a sei mesi. L'ALSFRS rivisto è stato utilizzato per misurare lo stato della malattia e i livelli di disabilità nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica.
I risultati dello studio hanno dimostrato che i pazienti trattati con Radicava™ hanno mostrato un calo minore della funzione fisica del 33% rispetto al placebo, alla settimana 24. Lo studio ha dimostrato che i pazienti trattati con Radicava™ hanno assistito a un minore declino della funzione fisica di 2,49 punti ALSFRS-R rispetto a quelli del gruppo placebo.
Le reazioni avverse più comuni riscontrate nei pazienti trattati con Radicava sono state lividi, disturbi dell'andatura e mal di testa.
L'efficacia di Radicava™ con i pazienti a lungo termine e il suo effetto sulla sopravvivenza devono ancora essere valutati.