Gs-441524 ·è una piccola molecola, nota come inibitore competitivo del trifosfato nucleosidico, che mostra una forte attività antivirale contro molti virus a RNA. Può inibire la replicazione di diversi tipi di virus a RNA, come il coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS), il virus della sindrome respiratoria del Medio Oriente, il virus Ebola, il virus della febbre di Lassa, il virus Junin e il virus respiratorio sinciziale, e ha una bassa citotossicità in una vasta gamma di linee cellulari.
Meccanismo d'azione di gs-441524
Gs-441524 viene fosforilato in nucleoside monofosfato (NMP) dalla chinasi cellulare nelle cellule e quindi trasformato in un metabolita trifosfato attivo (analogo strutturale NTP). Nella sintesi dell'RNA virale, gli analoghi strutturali attivi dell'NTP agiscono come concorrenti dei nucleosidi naturali trifosfato e competono con i nucleosidi naturali (ATP, TTP, CTP, GTP) per partecipare alla trascrizione dell'RNA. Quando la molecola gs-441524 viene inserita nei trascritti, la trascrizione verrà terminata in anticipo, inibendo così il processo di trascrizione dell'RNA virale.
Prodotto bisolfito gc376è un inibitore ad ampio spettro, nome scientifico inibitore della proteasi 3C, che prende di mira la proteasi 3C codificata dal virus.
Meccanismo d'azione di gc376
Sulla base dell'importante ruolo della proteasi 3C nella replicazione del virus. Bloccare la scissione della proteasi virale è un importante punto di ingresso per il trattamento dell'infezione da coronavirus.
Gc376 prende di mira la proteasi 3C e si lega al sito attivo della proteasi 3C. Durante la reazione, gc376 ha perso la struttura del gruppo solfito ed esposto il gruppo aldeide. Il gruppo aldeidi ha reagito con il residuo nucleofilo di cisteina (- Cys) di 3clpro per formare un legame covalente reversibile. Ostacola la catalisi della proteasi 3CL e quindi inibisce la replicazione del virus.
Come si moltiplicano i virus?
Dopo che il materiale genetico (RNA, DNA) del virus extracellulare entra nella cellula ospite (cioè cellula normale di un organismo) attraverso il processo di (a), utilizzerà la materia prima adenosina trifosfato nel nucleo ospite per copiare e sintetizzare il proprio materiale genetico e le condizioni materiali necessarie per la sintesi proteica, come l'RNA messaggero, l'RNA messaggero viene utilizzato per sintetizzare la propria proteina (cioè il processo (k) nella figura) sotto la catalisi di vari enzimi (come la proteasi 3C) nella cellula ospite e l'assistenza delle materie prime per formare il guscio. Finora, il virus ha completato la riproduzione. Dopo che il virus invade la cellula ospite, si replica e sintetizza molti virus simili, esaurisce le normali risorse cellulari dell'ospite fino a quando la cellula normale non viene danneggiata e rotta. Tuttavia, l'organismo è composto da cellule. Se le cellule vengono distrutte su larga scala, l'organismo mostrerà manifestazioni patologiche.
Discussione sulle sperimentazioni cliniche
Gli esperimenti dimostrano che gs-441524 è più efficace di gc376 per la FIP naturale.
Si è scoperto che gs-441524 può raggiungere gli occhi e il sistema nervoso centrale attraverso la barriera emato-oculare e la barriera emato-encefalica. Rispetto ai 20 gatti trattati con gc376, solo 6 gatti sono rimasti liberi da malattia dopo più di 18 mesi. L'effetto terapeutico di gs-441524 è ovviamente più ideale, con meno dose e ciclo di trattamento più breve.
Da quanto sopra, possiamo vedere che Gs-441524 agisce sullo stadio di replicazione del materiale genetico come concorrente del trifosfato nucleosidico naturale e partecipa alla replicazione dell'RNA del coronavirus di gatto. Quando una molecola gs-441524 viene inserita nell'RNA virale, la replicazione fallirà, bloccando la sintesi dell'RNA del coronavirus di gatto dalla fonte e influenzando anche la sintesi della proteina del guscio del coronavirus di gatto in seguito. Agisce sul palco (d) nella figura sopra.
Gc376 prende di mira la proteasi 3C e la combina con la proteasi 3C per ostacolare il ruolo della proteasi C nella sintesi della proteina del mantello del coronavirus del gatto. Può agire solo sullo stadio di sintesi della proteina del mantello, cioè il processo (k) nella figura.
Tuttavia, in generale, l'analogo nucleosidico gs-441524 ha ancora grandi prospettive nel trattamento della FIP naturale. Si spera che questo risultato della ricerca possa essere applicato alla clinica il prima possibile e superare la barriera che la FIP non può trattare. Presteremo inoltre molta attenzione alle tendenze della ricerca e le aggiorneremo per te in tempo.