Un altro aspetto unico di agomelatine è la prova che può migliorare la qualità del sonno. Questo è un effetto molto ideale perché le persone con depressione spesso incontrano disturbi del sonno. Da un punto di vista clinico, la capacità di questo farmaco di reintrodurre i ritmi circadiani può essere unica per la maggior parte degli altri antidepressivi. Spesso interferisce con il ciclo del sonno, ha detto il dottor Trevor Norman
Sebbene l'agomelatina abbia un'alta affinità per i recettori MT1 e MT2 e i recettori 5HT2B e 5HT2C, ha una bassa affinità per molti altri recettori, come i recettori adrenergici, i canali ionici e dopaminergici, GABAergici, muscarinici, istamina, benzodiazepine e σ ricevente. Inoltre, ha scarso effetto sulle molecole di trasporto della monoamino ossidasi e dei neurotrasmettitori. L'effetto agonistico del farmaco sul recettore della melatonina e l'effetto antagonista sul recettore della serotonina è molto importante per ottenere l'effetto antidepressivo.
Agomelatine ha anche dimostrato di aumentare il fattore neurotrofico derivato dal cervello mRNA e livelli di proteine nell'ippocampo. Questo effetto è correlato ad un aumento della neurogenesi, che può produrre un effetto antidepressivo.
L'efficacia superiore da sola non è sufficiente per far sì che gli antidepressivi funzionino bene nella pratica clinica spietata, ha detto John Donohue, direttore della salute mentale medica britannica, che fornisce servizi e istruzione per massimizzare i benefici dei farmaci per la salute mentale. L'accettabilità è almeno altrettanto importante, o anche più importante. Considerando l'efficacia e la tolleranza, agomelatina è superiore ad altri farmaci. In effetti, l'efficacia e la tolleranza di agomelatina hanno dimostrato di essere uno dei tre farmaci preferiti per il trattamento della depressione dopo 8 settimane. Gli altri due farmaci sono inibitori della ricaptazione della serotonina Etaplam e vortioxetina.
In una recente meta-analisi online, agomelatina è risultata avere la più alta accettazione di 21 antidepressivi. Questo può suggerire che l'agomelatina può essere un trattamento di prima linea adatto per la depressione perché ha la stessa efficacia ma una migliore tolleranza rispetto alla maggior parte degli antidepressivi. Tuttavia, il Dr. Norman ha una visione diversa: la mia impressione è che non molti psichiatri nella pratica clinica accetteranno con tutto il cuore una valutazione basata sulla propria esperienza personale con i farmaci. Crede che l'agomelatina sia più appropriata come trattamento di seconda linea.
Come la maggior parte degli antidepressivi, l'agomelatina sembra essere efficace per una vasta gamma di depressione, piuttosto che per specifici tipi di depressione. Ha mostrato effetti terapeutici sulla depressione monofasica e sulla depressione con alcune malattie come il morbo di Parkinson, il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari. Uno
Agomelatina è stata valutata nella depressione bipolare in base al suo effetto regolatore sul ritmo circadiano; Tuttavia, non si è dimostrato di essere di notevole beneficio per questa situazione. Il Dr. Norman ha spiegato: La maggior parte degli antidepressivi può "passare" i pazienti dalla depressione all'ipomania / mania. Il tasso di conversione è compreso tra il 20% e il 40% e alcuni farmaci hanno maggiori probabilità di farlo rispetto ad altri. La maggior parte delle linee guida cliniche raccomanda l'uso di antidepressivi e stabilizzatori dell'umore per trattare il disturbo bipolare o nessun antidepressivo. Ovviamente, questo dipenderà dalla malattia della storia dei singoli pazienti. Ci sono prove che il tasso di conversione di agomelatina è inferiore a quello della maggior parte degli antidepressivi.
Agomelatine è stato approvato in Europa e in Australia. Tuttavia, il suo sviluppo negli Stati Uniti si è fermato perché gli studi di fase 3 hanno mostrato risultati negativi e ci sono prove che il farmaco può causare epatotossicità. È stato anche suggerito che l'attuale scala di valutazione utilizzata per valutare la depressione non potesse rappresentare con precisione l'effetto del ritmo circadiano dell'agomelatina nella depressione, con conseguenti risultati clinici incoerenti. Uno
Secondo il Dr. Norman, l'agomelatina è probabile che venga utilizzata come trattamento di seconda linea per la depressione, almeno in Australia. La situazione in Australia può essere artificiale perché, sebbene il farmaco sia stato approvato dall'autorità per le forniture terapeutiche (regolatore australiano dei farmaci), non è nel piano di benefici per i farmaci. In Australia, i farmaci nel piano di benefici per la droga sono sovvenzionati dal governo attraverso il nostro sistema sanitario universale Medicare, ha detto. Non tutti i farmaci sono automaticamente inclusi. Agomelatine è uno dei farmaci non inclusi. Ciò significa che i pazienti che assumono farmaci devono pagare di tasca propria. Nel corso del trattamento, il costo può essere elevato, quindi è improbabile che i medici generici prescrivano agomelatina per molti pazienti.
Oltre alle preoccupazioni sui costi, altre limitazioni dell'attuale trattamento con agomelatina includono epatotossicità, mancanza di studi longitudinali e prove limitate dei suoi benefici per le persone anziane con depressione. Sono state introdotte alcune linee guida per monitorare la funzionalità epatica prima, durante e dopo il trattamento con agomelatina per affrontare i problemi relativi all'epatotossicità. È inoltre necessario un nuovo metodo di valutazione clinica della depressione per monitorare con precisione l'impatto della depressione e dell'agomelatina su tutti gli aspetti della malattia, compresi i modelli di sonno.
Nonostante queste limitazioni, Donoghue ritiene che l'agomelatina possa essere un'opzione di trattamento molto utile per molti pazienti, in parte a causa del suo carico molto basso di effetti collaterali e in parte perché è benefico per dormire. Infatti, sebbene l'agomelatina non sia stata accettata in tutto il mondo per il trattamento della depressione, le sue caratteristiche uniche hanno suscitato nuovo interesse nella comunità farmaceutica e medica, soprattutto in considerazione della crescente necessità di sviluppare nuove strategie di trattamento per la depressione resistenti al trattamento tradizionale.