Sirolimus, noto anche come rapamicina, venduto con marchi comeRapamune, è un composto macrolide usato per coprire stent coronarici, prevenire il rigetto del trapianto di organi, trattare malattie polmonari rare chiamate linfangioleiomiomatosi e trattare i tumori a cellule epitelioidi perivascolari (PEComa) Ha una funzione immunosoppressiva nel corpo umano ed è particolarmente utile nella prevenzione del rigetto del trapianto renale. È un bersaglio meccanicistico degli inibitori della rapamicina chinasi (mTOR) e ne inibisce l'attivazione riducendo la sensibilità delle cellule T e B all'interleuchina-2 (IL-2)
Immunosoppressore
La rapamicina (Rapa) è un nuovo immunosoppressore macrolide. È un cristallo solido bianco con un punto di fusione di 183-185 °C. È lipofilo. Viene sciolto in solventi organici come metanolo, etanolo, acetone e cloroformio. È leggermente solubile in acqua e quasi insolubile in etere. È stato sviluppato già nel 1970. Inizialmente è stato usato come farmaco antifungino a bassa tossicità. È stato trovato per avere un effetto immunosoppressivo nel 1977. Rapa è stato provato come un nuovo farmaco per il trattamento del rigetto del trapianto di organi nel 1989. Dall'effetto degli esperimenti sugli animali e dell'applicazione clinica, è un nuovo immunosoppressore con un buon effetto curativo, bassa tossicità e nessuna nefrotossicità. Ora è spesso usato come farmaco per mantenere la capacità immunitaria degli organi trapiantati (in particolare il trapianto di rene) per rallentare il rigetto immunitario dopo il trapianto di organi. Tuttavia, gli scienziati hanno recentemente trovato un altro uso: può essere usato per trattare il morbo di Alzheimer (morbo di Alzheimer). Ciò che li interessava era che il componente principale della rapamicina esisteva anche nei prodotti batterici nel suolo isolato dell'isola della resurrezione. Gli ultimi esperimenti hanno dimostrato che la sostanza potrebbe ripristinare la capacità di riconoscere i difetti quando applicata ai topi infetti. La rapamicina è un antibiotico macrolide, che è simile alla struttura della paroxetina (FK506) ma ha un meccanismo immunosoppressivo molto diverso. FK506 inibisce la proliferazione dei linfociti T dalla fase G0 alla fase G1, mentre Rapa blocca la trasduzione del segnale attraverso diversi recettori delle citochine e blocca il processo dei linfociti T e di altre cellule dalla fase G1 alla fase S. Rispetto a FK506, Rapa può bloccare le vie di trasduzione del segnale calcio-dipendenti e calcio-indipendenti dei linfociti T e dei linfociti B. I ricercatori medici dell'Università di Chicago hanno utilizzato compresse orali di rapamicina disponibili in commercio e succo di pompelmo per trattare il melanoma, una comune malattia tumorale maligna in Europa e in America, che può migliorare notevolmente l'effetto antitumorale di altri farmaci chemioterapici e prolungare il tempo di sopravvivenza dei pazienti. Gli studi hanno dimostrato che la rapamicina è facilmente decomposta dagli enzimi dopo essere entrata nel tratto digestivo e il succo di pompelmo contiene un gran numero di furanocumarine, che possono inibire l'effetto distruttivo degli enzimi del tratto digestivo sulla rapamicina, quindi può migliorare la biodisponibilità della rapamicina. Si dice che i primi medici olandesi abbiano scoperto che il succo di pompelmo può migliorare l'effetto di assorbimento orale di Shaming. Ora i medici nei paesi europei e americani lo applicano alla preparazione della rapamicina.
Farmaci mirati per la terapia del cancro
Studi recenti hanno scoperto che la proteina bersaglio della rapamicina (mTOR) è una chinasi intracellulare e l'anomalia della sua via di conduzione può indurre una varietà di malattie. La rapamicina, come inibitore mirato di mTOR, può essere usata per trattare tumori strettamente correlati a questa via, tra cui carcinoma a cellule renali, linfoma, cancro ai polmoni, cancro al fegato, cancro al seno, carcinoma neuroendocrino e cancro gastrico. Soprattutto per il trattamento di due malattie rare, Lam e TSC (sclerosi tuberosa), Lam e TSC possono anche essere considerate malattie neoplastiche in una certa misura.
Rivestimento dello stent coronarico
L'effetto antiproliferativo di sirolimus è stato anche combinato con stent coronarici per prevenire la restenosi coronarica dopo angioplastica con palloncino. Sirolimus è formulato con un rivestimento polimerico per fornire un rilascio controllato durante la guarigione dopo l'intervento coronarico. Diversi studi clinici di grandi dimensioni hanno dimostrato che i pazienti trattati con stent a eluizione di sirolimus hanno un tasso inferiore di restenosi rispetto agli stent bare-metal, riducendo così la ripetizione della chirurgia. Uno stent coronarico a eluizione di sirolimus viene venduto con il nome commerciale cifrato da Cordis di Johnson & Johnson. [9] Tuttavia, tali stent possono anche aumentare il rischio di trombosi vascolare.
Malformazione vascolare
Sirolimus è usato per trattare le malformazioni vascolari. Il trattamento con Sirolimus può ridurre il dolore e la pienezza delle malformazioni vascolari, migliorare i livelli di coagulazione del sangue e rallentare la crescita di vasi linfatici anormali. sirolimus è un farmaco relativamente nuovo per il trattamento delle malformazioni vascolari negli ultimi anni, sirolimus è diventato una nuova opzione medica per i tumori vascolari e le malformazioni vascolari. Come bersaglio mammifero della rapamicina (mTOR), sirolimus può integrare i segnali dalla via PI3K / Akt per coordinare la crescita e la proliferazione cellulare appropriate. Pertanto, sirolimus è una scelta ideale per i tumori vascolari proliferativi controllando il disturbo della crescita eccessiva tissutale causato da un'attivazione impropria della via PI3K / Akt / mTOR come agente antiproliferativo.