API Sitagliptin fosfato monoidratoil codice MK-0431 è stato approvato dalla FDA nell'ottobre 2006 per il trattamento del diabete di tipo 2. Gli studi clinici dimostrano che è molto efficace nel trattamento del diabete di tipo 2. Essendo un nuovo tipo di materia prima ipoglicemizzante, non solo presenta i vantaggi della dipendenza dallo zucchero nel sangue e di un moderato effetto ipoglicemizzante, ma aumenta anche la secrezione di insulina senza ipoglicemia e allevia efficacemente la fame. Nell'indagine applicativa, inoltre, non ha effetti collaterali come nausea, vomito, edema e aumento di peso.
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Articolo |
Specifica | Risultati | |
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Aspetto |
Polvere fine bianca o giallo chiaro |
conformarsi |
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Identificazione |
Lo spettro IR del campione è coerente con quello di riferimento |
conformarsi |
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Il tempo di ritenzione del picco maggiore di prodotto corrisponde a quello dello standard |
conformarsi |
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Solubilità |
Soluzione molto leggera in acqua; soluzione in soluzione alcalina -OH Soln; quasi insolubile in etanolo, acetone, etere, cloroformio |
conformarsi |
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Punto di fusione |
274 gradi -280 gradi |
140,9 gradi |
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Contenuto d'acqua |
NMT10,0% |
0.5% |
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PH |
2.6-3.0 |
2.9 |
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Dimensione delle particelle |
Dal 100% fino a 65 mesh, non meno del 60% fino a 80 mesh |
conformarsi |
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Densità |
0,35-0,60 g/ml |
conformarsi |
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Metallo pesante |
NMT 10 ppm |
5 ppm |
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Arsenico |
NMT 1,0 ppm |
0,5 ppm |
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Guida |
NMT1,5 ppm |
0,8 ppm |
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Cadmio |
NMT0,5 ppm |
0,1 ppm |
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Mercurio |
NMT1,56 ppm |
1,0 ppm |
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Perdita all'essiccazione |
NMT1,0% |
0.5% |
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Piridossina HCL |
NTM 0,50% |
0.1% |
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Solventi residui=nti |
Metilbenzene |
NMT 890 ppm |
550 ppm |
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Etanolo |
NMT5000ppm |
1000 ppm |
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N-Alcool butilico |
NMT5000ppm |
1000 ppm |
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Analisi (sostanza essiccata) |
98.0%-102.0.% |
99.0% |
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Test microbiologici |
Conteggio totale delle piastre |
NMT1000CFU/g |
conformarsi |
| Conclusione | Conformarsi alle specifiche aziendali. | ||
Qual è l'azione farmacologica del sitagliptin fosfato monoidrato?
DPP-4 (noto anche come CD26) è un enzima espresso sulla superficie delle cellule T e svolge un ruolo importante nella regolazione immunitaria. Oltre a degradare l'incretina, DPP-4 può anche idrolizzare vari peptidi bioattivi, tra cui l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita, il neuropeptide Y, il peptide di attivazione dell'adenilato ciclasi dell'ipofisi e il peptide di rilascio della gastrina. Tra questi, il peptide-1 simile al glucagone ha un'emivita plasmatica molto breve (t ₁/₂ ≈ 1 minuto) ed è facilmente degradato dal DPP-4. Sulla base di questo meccanismo, lo sviluppo delle materie prime farmaceutiche per il sistema insulinotropico intestinale si concentra principalmente nelle seguenti due direzioni:
1: È lo sviluppo di analoghi peptidici che non vengono facilmente degradati dal DPP-4 e possono attivare i recettori GLP-1, come quello approvato dalla FDA nel 2005Exenatide. Può simulare gli effetti fisiologici del GLP-1 evitando la rapida degradazione da parte del DPP-4.
2: Stiamo sviluppando inibitori della DPP-4, rappresentati da sitagliptin. La ricerca lo ha dimostratoSitagliptin fosfato monoidrato API purezza 98%.può aumentare l'attività e i livelli del GLP-1 endogeno e dei peptidi insulinotropici glucosio-dipendenti inibendo selettivamente il DPP-4. Grazie al suo effetto di promozione della secrezione di insulina dipendente dal glucosio nel sangue, può ridurre significativamente il rischio di ipoglicemia causato dalle tradizionali polveri ipoglicemiche grezze. Allo stesso tempo, mostra un'elevata selettività verso DPP-4 (con un rapporto di selettività di circa 2600:1 per DPP-8/DPP-9), rendendolo meno suscettibile alle reazioni avverse causate dall'inibizione di DPP-8/DPP-9. Inoltre, il suo effetto sull’aumento dei livelli di GLP-1 è relativamente lieve, il che aiuta ad evitare effetti collaterali gastrointestinali come nausea e vomito causati da un eccesso di GLP-1.
Quali sono i vantaggi e gli svantaggi di Sitagliptin fosfato monoidrato API rispetto ad altri inibitori della DPP-4 (come saxagliptin)?
API di sitagliptin fosfato monoidratoe saxagliptin sono entrambi inibitori della DPP-4 e i loro effetti ipoglicemizzanti sono generalmente equivalenti, ma esistono differenze nella farmacocinetica, nell’interazione farmacologica e nella sicurezza. Il confronto specifico è il seguente:
| Dimensione del contrasto | Sitagliptin fosfato monoidrato | Saxagliptin |
| farmacocinetica | L'emivita è di circa 12,4 ore, una volta al giorno, non influenzata dal cibo. | L'emivita è di circa 2,5 ore, ma i metaboliti attivi hanno un effetto di lunga durata. Vengono somministrati anche una volta al giorno e non vengono influenzati dal cibo. |
| Via metabolica | Nel prototipo circa il 79% viene escreto dai reni e la dose di insufficienza renale deve essere aggiustata in base all'eGFR. | Principalmente metabolizzato dagli enzimi epatici CYP3A4/5, i pazienti con insufficienza renale (eGFR<45) need to reduce their dosage. |
| Interazioni mediche | C'è meno interazione tra le materie prime farmaceutiche e la combinazione con le comuni materie prime ipoglicemizzanti è più sicura. | Se utilizzato in combinazione con potenti inibitori del CYP3A4 (come il ketoconazolo), il dosaggio deve essere ridotto; L'uso combinato con induttori come la rifampicina può ridurre l'efficacia. |
| Attenzione alla sicurezza | Basso rischio di ipoglicemia, gli effetti collaterali comuni includono reazioni di ipersensibilità, aumento degli enzimi epatici, infezioni del tratto respiratorio superiore, ecc. | Il rischio di ipoglicemia aumenta in caso di associazione con insulina o sulfaniluree; Ci sono studi che suggeriscono che potrebbe essere leggermente associato ad un aumento del rischio di insufficienza cardiaca. |
| Popolazione applicabile | L'interazione tra le materie prime farmaceutiche è minima, il che lo rende adatto a pazienti che richiedono la combinazione di più materie prime farmaceutiche. | Sii cauto quando lo usi in combinazione con alcuni potenti inibitori; Gli individui con una storia di insufficienza cardiaca o ad alto rischio devono essere valutati con cautela. |
Quali sono le reazioni avverse di Sitagliptin fosfato monoidrato API?
API di sitagliptin fosfato monoidratoha una buona tolleranza generale e le reazioni avverse comuni includono nasofaringite, mal di testa, vertigini, disturbi addominali, costipazione, diarrea ed eruzione cutanea, che sono generalmente lievi e per lo più autolimitanti. Tuttavia, è necessario prestare cautela contro rischi rari ma gravi come l'ipoglicemia (specialmente se combinato con materie prime di insulina o sulfonilurea), pancreatite acuta, danno renale acuto, disfunzione epatica, polmonite interstiziale, ostruzione intestinale, rabdomiolisi, trombocitopenia, pemfigoide bolloso e reazioni allergiche (inclusi angioedema, sindrome di Stevens Johnson, ecc.). La polvere di Sitagliptin fosfato monoidrato viene escreta principalmente attraverso i reni. Per i pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, il dosaggio deve essere aggiustato in base al tasso di clearance della creatinina per prevenire l’accumulo del medicinale. È vietato alle persone allergiche a questo prodotto, ai pazienti con diabete di tipo 1 e ai pazienti con chetoacidosi diabetica. Le donne in gravidanza e in allattamento dovrebbero valutare i vantaggi e gli svantaggi prima di utilizzarlo
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Domande frequenti:
Q1. Come conservare?
Si consiglia di conservarlo sigillato, lontano dalla luce e dall'umidità a 2-8 gradi C. In condizioni asciutte e sigillate, la polvere solida di Sitagliptin fosfato monoidrato può solitamente essere conservata stabilmente per diversi anni. La soluzione deve essere utilizzata il prima possibile dopo la preparazione o congelata a -20 gradi C o -80 gradi C dopo il confezionamento.
Q2. Qual è la sua stabilità?
Sitagliptin fosfato monoidrato API polvereè stabile nelle condizioni di conservazione convenzionali. La sua soluzione è stabile in condizioni acide e neutre, ma si degrada nel tempo in condizioni alcaline. Pertanto, durante la produzione e l'analisi delle formulazioni si dovrebbero evitare ambienti fortemente alcalini.
Q3. Quali sono le sue principali impurità?
Le impurità si dividono principalmente in due categorie:
Impurezze di processo: prodotti intermedi o sotto-prodotti generati durante il processo di sintesi.
Impurità di degradazione: prodotti di ossidazione o idrolisi prodotti in condizioni di luce, alta temperatura o acido-base.
Varie impurezze conosciute sono elencate nella farmacopea e richiedono un controllo qualitativo e quantitativo attraverso metodi come HPLC
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