Materie prime Oxaliplatino CAS 61825-94-3

Materie prime Oxaliplatinoè un blocco o polvere liofilizzato bianco o bianco, la sua formula molecolare è C8H14N2O4Pt, il suo peso molecolare è 397,29 e il suo punto di fusione è 198,5-199,7 gradi. L'oxaliplatino contiene gruppi amminici idrofili ed è leggermente solubile in acqua. La sua solubilità a 20 gradi è 7,9 mg/ml. Insolubile in metanolo, insolubile in etanolo e acetone. In una soluzione acquosa, l'ossalato viene idrolizzato, quindi è necessario evitare il contatto con una soluzione alcalina. Tuttavia, il gruppo cicloesildiamminico con attività antitumorale non è cambiato, quindi l’oxaliplatino è un composto molto stabile. L'oxaliplatino può reagire con il cloruro di sodio per formare un precipitato e il prodotto è instabile e si decomporrà rapidamente, pertanto l'oxaliplatino non può essere utilizzato in combinazione con la normale soluzione salina.

Cos'è l'oxaliplatino?

Materie prime Oxaliplatinoè un farmaco antitumorale al platino elencato dopo il cisplatino e il carboplatino. L'oxaliplatino ne blocca la replicazione e la trascrizione attraverso la reticolazione degli atomi di platino con le catene del DNA, producendo così attività antitumorale. L'oxaliplatino ha un effetto inibitorio significativo su molti tipi di cellule tumorali, come il cancro intestinale, il cancro del polmone non a piccole cellule, il cancro dell'uovo e il cancro al seno, e ha un buon effetto additivo o sinergico con molti farmaci antitumorali, come { {3}} fluorouracile, paclitaxel e ciclofosfamide. La tossicità dell'oxaliplatino sul tratto gastrointestinale, sul fegato, sui reni e sul midollo osseo è stata significativamente ridotta rispetto al cisplatino e al carboplatino ed è stato ben tollerato.

È il farmaco antitumorale al platino di terza generazione, un composto platino del diamminocicloesano, ovvero il gruppo 1,2-diamminocicloesano sostituisce il gruppo amminico del cisplatino.

Come funziona l'Oxaliplatino?

Come altri farmaci a base di platino,Materie prime Oxaliplatinoesercita la sua citotossicità quasi distruggendo il DNA. L'oxaliplatino si lega con il DNA attraverso i suoi metaboliti nelle cellule, formando un complesso di DNA, che quindi arresta la replicazione delle cellule tumorali e porta all'apoptosi cellulare. L'oxaliplatino induce l'apoptosi delle cellule tumorali danneggiandone il DNA, inibendo la sintesi di DNA e RNA e innescando la risposta immunitaria dell'organismo.

1. Danni al DNA L'oxaliplatino agisce principalmente sul DNA cromosomico delle cellule tumorali, ma la sua complessità può formarsi anche nei nucleosomi. Nelle cellule, l'oxaliplatino può indurre tre tipi di reticolazione.

(1)Reticolazione del DNA Reticolazione del DNA significa che nell'accoppiamento di basi, due basi G formano una coppia, oppure una coppia di basi GA si forma ad una frequenza inferiore, piuttosto che una normale coppia GC. Allo stesso tempo, la reticolazione del DNA sembra essere il principale meccanismo per indurre danni al DNA.

(2) La diplomazia della catena del DNA è considerata di grande importanza nella citotossicità del cisplatino. Il collegamento del DNA sembra essere meno importante nel meccanismo antitumorale dell’oxaliplatino.

(3)Reticolazione DNA-proteine. Per quanto riguarda la reticolazione DNA-proteine, sebbene possa denaturare enzimi e altre proteine ​​importanti nelle cellule, la ricerca attuale non ha confermato che possa causare la morte cellulare.

2. Inibizione della sintesi del DNA L'oxaliplatino può inibire la sintesi del DNAperché è un inibitore dell'acido timico sintasi. Molti studi hanno scoperto che la sintasi dell’acido timico nelle cellule è inferiore quando l’oxaliplatino è combinato con il fluorouracile, ma il meccanismo specifico è ancora sconosciuto.

3. Inibizione della sintesi dell'RNA messaggero L'oxaliplatino inibisce la trascrizione dell'RNA mediante tre meccanismi:

① Combinato con fattori di trascrizione. All'inizio della trascrizione, il complesso platino-DNA può agire come punto di legame dei fattori di trascrizione, impedendo così il normale legame dei fattori di trascrizione con i promotori.

② Inibizione della RNA polimerasi. Il cisplatino può formare un complesso con alcune polimerasi (come la polimerasi II), che impedisce all'enzima di entrare nel suo sito attivo, inibendone così l'azione. Anche l’oxaliplatino dovrebbe svolgere questo ruolo.

③ Partecipare al meccanismo del complesso del DNA dell'istone nucleosoma. Il complesso del DNA dell'istone del nucleosoma influenza il legame dei filamenti di DNA alla RNA polimerasi, impedendone così il processo di trascrizione. L'oxaliplatino può potenziare l'effetto di questo percorso.

4. Fa sì che il tumore produca la morte immunitaria.

Nei modelli tumorali animali e negli esperimenti umani, l’oxaliplatino può portare alla morte immunitaria dei tumori. Dopo aver indotto il cancro al colon nei topi, trattati con oxaliplatino, si è scoperto che c'erano diversi segnali immunitari sulla superficie delle cellule tumorali del colon prima dell'apoptosi. Questi segnali erano il prodotto dell'interferone nelle cellule T e potevano interagire con il recettore 4 delle cellule dendritiche. Attualmente, la ragione di questo fenomeno è che l'oxaliplatino provoca una risposta del sistema immunitario dell'organismo, secernendo così anticorpi antitumorali. Poiché nel modello animale di pazienti affetti da delezione del recettore 4 delle cellule dendritiche e di pazienti con cancro del colon, nonostante fosse stato iniettato oxaliplatino, i segnali immunitari di cui sopra non potevano essere osservati, il periodo libero da malattia di questi pazienti era più breve e il tasso di sopravvivenza globale era inferiore, il i risultati erano statisticamente significativi.

Quali sono gli effetti collaterali dell'oxaliplatino?

1. Tossicità ematopoietica:

L'oxaliplatino ha una certa tossicità nel sangue.

Se usato da solo, può causare le seguenti reazioni avverse:

Anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, talvolta fino al grado 3 o 4.

In combinazione con 5- fluorouracile, aumenta la tossicità ematologica come neutropenia e trombocitopenia.

2. Reazione gastrointestinale:

Circa il 10% dei pazienti che assumevano oxaliplatino da solo hanno sviluppato nausea e vomito gravi e il 4% ha sviluppato diarrea grave. In combinazione con 5- fluorouracile, questi effetti collaterali sono aumentati in modo significativo.

3. Reazione neurotossica:

La neuropatia sensoriale periferica, caratterizzata da neurite periferica, può essere suddivisa in neuropatia sensoriale acuta e neurotossicità cronica. L'85% ~ 95% dei pazienti sarà stimolato e aggravato dal freddo.

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