Ticagrelor appartiene a una classe di farmaci chiamati farmaci antipiastrinici. Agisce impedendo alle piastrine (un tipo di cellule del sangue) di accumularsi e formare coaguli che potrebbero causare un infarto o un ictus.
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Ticagrelor, un nuovo agente di agglutinazione antipiastrinica, è il primo antagonista del recettore dell'adenosina difosfato P2Y12 reversibile al mondo, che agisce in modo inverso sul sottotipo P2Y12 del purinoceptor2 (P2) sulle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) senza attivazione metabolica. Ha un evidente effetto inibitorio sull'aggregazione piastrinica causata dall'adenosina difosfato (ADP), e l'effetto è rapido dopo l'uso e può migliorare efficacemente i sintomi dei pazienti con malattia coronarica acuta. A differenza delle tienopiridine, ticagrelor è un inibitore reversibile del recettore P2Y12, rendendolo particolarmente utile per i pazienti che necessitano di una precedente terapia anticoagulante seguita da un intervento chirurgico.
Valutazione clinica
L'approvazione di Ticagrelor da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense si basa sui risultati dello studio clinico PLATO, pubblicato anche sul prestigioso TheLancet Lancet nel 2010. PLATO è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco su {{2 }} centri in 43 paesi, con un totale di 18.624 pazienti ricoverati in ospedale per sintomi coronarici acuti. A tutti i pazienti è stata somministrata in modo casuale aspirina in combinazione con ticagrelor o aspirina in combinazione con clopidogrel. Rispetto a clopidogrel, i pazienti che assumevano ticagrelor avevano un rischio inferiore del 16% di infarto, ictus o morte. Lo studio PLATO ha dimostrato il beneficio di Ticagrelor nel migliorare la sopravvivenza dei pazienti ed è ora ampiamente raccomandato come strategia di trattamento per le sindromi coronariche acute. Inoltre, riduce l’infarto miocardico correlato all’intervento chirurgico e la trombosi post-stenting senza aumentare il rischio complessivo di eventi emorragici fatali e altri eventi avversi gravi. Sebbene Ticagrelor abbia mostrato un vantaggio rispetto a Clopidogrel nello studio clinico PLATO, presentava anche due svantaggi: uno doveva essere utilizzato due volte al giorno anziché una volta al giorno come Clopidogrel; In secondo luogo, può causare reazioni avverse come difficoltà respiratorie, in numero significativamente maggiore rispetto al clopidogrel. Ha un'emivita di sole 12 ore ed è necessario due volte al giorno, il che rappresenta una sfida per i pazienti con scarsa compliance. Dopotutto, non tutti i pazienti sono in grado di rispettare pienamente questo tipo di dosaggio. In pratica, è stato anche riscontrato che circa il 20% dei pazienti trattati con clopidogrel non seguiva il consiglio del medico e questi pazienti avevano meno probabilità di seguire il dosaggio prescritto quando utilizzavano ticagrelor. Pertanto, per un farmaco che può essere rapidamente invertito, la sospensione del farmaco aumenta probabilmente il rischio di trombosi acuta per il paziente, portando ad un infarto o ictus.
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Caratteristiche farmacodinamiche
Ticagrelor, un membro della classificazione chimica ciclopentiltriazacil (CPTP), è un antagonista selettivo del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) che agisce sul recettore P2Y12ADP per inibire l'attivazione e l'aggregazione piastrinica mediata da ADP, simile al meccanismo d'azione dei farmaci tienopiridinici come Clopidogrel. Ma la differenza è che l’interazione tra ticagrelor e il recettore piastrinico P2Y12 ADP è reversibile, senza cambiamenti conformazionali e segnali, e la funzione piastrinica nel sangue viene rapidamente ripristinata dopo la sospensione.
Ticagrelor è meglio dell'aspirina?
Ticagrelor è leggermente migliore di clopidogrel e aspirina nella prevenzione dell'ictus, in particolare dell'ictus ischemico, con rischi significativi per la sicurezza. Per i pazienti con una storia di AIS/TIA, l'uso di ticagrelor è risultato superiore all'uso di clopidogrel o aspirina nel ridurre il rischio di ictus successivo.
Perché non si usa il ticagrelor?
Rischio di sanguinamento
Ticagrelor, come altri farmaci antipiastrinici, può causare sanguinamenti significativi, talvolta fatali. Ticagrelor non deve essere usato in pazienti con sanguinamento patologico attivo o con una storia di emorragia intracranica.
Quando è controindicato ticagrelor?
Brilinta è controindicato nei pazienti con anamnesi di emorragia intracranica (ICH) a causa dell'elevato rischio di emorragia intracranica ricorrente in questa popolazione. BRILINTA è controindicato nei pazienti con sanguinamento patologico attivo, come ulcera peptica o emorragia intracranica.
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