Cos'è Baricitinib?
Baricitinib polvereè polvere cristallina bianca o bianca, inodore e insapore, leggermente solubile in acqua, solubile in acqua calda, relativamente stabile a temperatura normale, insolubile in etanolo o acetone e solubile nella soluzione di prova di idrossido di sodio.
Baricitinib è un inibitore della Janus chinasi (JAK). JAKs è un enzima intracellulare, che può trasmettere i segnali prodotti dall'interazione delle citochine o dei recettori dei fattori di crescita sulla membrana cellulare, che possono influenzare il processo cellulare della funzione ematopoietica e la funzione delle cellule immunitarie.
| Nome del prodotto | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Formula molecolare | C16H17N7O2S |
| Peso molecolare | 371.42 |
| Numero EINECS | 691-421-4 |
| Condizioni di conservazione | -20 grado |
| Punto di fusione | 212-215 grado |
| Solubilità | Solubile in DMSO (fino a 30 mg/ml) o DMF (fino a 50 mg/ml). |
| Aspetto | Polvere bianca |
| Punto di ebollizione | 707,2±70,0 gradi a 760 mmHg |
| Densità | 1.56 |
Qual è il meccanismo di Baricitinib?
Baricitinib è un inibitore selettivo di JAK2 e JAK1 e ha scarsi effetti su JanusKinase e jak3orTYK2. Questa chinasi e il relativo attivatore di trascrizione e trasduzione del segnale (JAK-STAT) sono le principali vie intracellulari per controllare l'ampiezza e la durata della trasduzione del segnale tra le citochine e i recettori delle citochine di tipo I e di tipo II. Questi recettori mancano di trasduzione del segnale di attività enzimatica intrinseca che può essere mediata; Janus Kinase \ Gli attivatori di segnalazione e trascrizione sono fosforilati dall'enzima JAK, che porta all'attivazione STAT. Diversi fattori infiammatori sono coinvolti nella patogenesi dell'artrite reumatoide, tra cui IL-6, il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi e il fattore (GM-CSF). Il segnale dell'interferone passa attraverso la via di segnalazione JAK-STAT. Pertanto, gli inibitori JAK1 e JAK2 possono colpire molteplici percorsi di citochine legate all’AR, riducendo così l’attivazione e la proliferazione delle cellule immunitarie chiave delle cellule infiammatorie.Baricitinib polverenon ha alcun effetto su JAK3. JAK3 può essere correlato al recettore a catena comune. Le citochine comuni della catena includono IL-15 e IL-21, che regolano principalmente l'attivazione, la funzione e la proliferazione dei linfociti.
Specifiche del prodotto
| Articolo | Specifica | Risultati |
| Aspetto | Polvere solida bianca o biancastra | Conforme |
| Identificazione | A cura dell'IR | Conforme |
| Tramite HPLC | Conforme | |
| Solubilità | Solubile in DMF, scarsamente solubile in THF, leggermente solubile in metanolo e acetonitrile, molto solubile in etanolo e diclorometano, insolubile in acqua | Conforme |
| Forma polimorfica | Forma polimorfica 1 | Conforme |
| Punto di fusione | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Contenuto d'acqua | Inferiore o uguale a 0,50% | 0.10% |
| Metalli pesanti | Inferiore o uguale a 20 ppm | Conforme |
| Residuo all'accensione | Inferiore o uguale a 0,20% | 0.09% |
| Sostanza correlata | Qualsiasi singola impurità: inferiore o uguale a 0,10% | 0.06% |
| Impurità totali: inferiore o uguale a 1,00% | 0.16% | |
| Dosaggio (su base anidra) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Dimensione delle particelle | D90: inferiore o uguale a 100 µm | Conforme |
| Conclusione: | Conforme alle specifiche aziendali. | |
Dove viene applicato Baricitinib?
1.Baricitinib polvereè usato per trattare l'artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave negli adulti. I pazienti intolleranti ad uno o più farmaci antireumatici possono essere trattati con questo prodotto, che può essere trattato con farmaco singolo o in combinazione con metotrexato.
2. Utilizzato nei campi della ricerca scientifica e dei reagenti chimici.
Atlante HTML5 di Baricitinib
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Attività biologica di Baricitinib:
| Descrivere | Baricitinib è un inibitore selettivo e orale di JAK1 e JAK2 con IC50 rispettivamente di 5,9 nM e 5,7 nM. |
| Punto di destinazione |
JAK2:5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| Studio in vitro | È stato dimostrato che Baricitinib (INCB028050) è un efficace inibitore della trasduzione del segnale JAK e della sua funzione nei test cellulari. Nelle PBMC, Baricitinib ha inibito la fosforilazione di STAT3(pSTAT3) stimolata da IL-6 e la successiva produzione di MCP-1, con valori IC50 di 44nM e 40nM, rispettivamente. Nelle cellule T naive isolate, INCB028050 ha anche inibito PSTAT 3 stimolato da IL-23 (IC50=20 nm). È importante sottolineare che questa inibizione ha impedito alle cellule Th17 di produrre due citochine patogene (IL-17 e IL-22) - un sottotipo di cellule T helper con evidenti caratteristiche infiammatorie e patogene - con un valore IC50 di 50 nM. In netto contrasto, gli inibitori JAK1/2 INCB027753 e INCB029843, che sono simili nella struttura ma inefficaci, non hanno un'influenza significativa in nessuno di questi sistemi di determinazione quando testati a concentrazioni fino a 10 μm. |
| Studio in vivo | Rispetto al trasportino, il volume della zampa è aumentato del 50% dopo il trattamento con INCB028050 per 2 settimane. Il dosaggio era di 1 mg/kg, > 95%, e il dosaggio era di 3 o 10 mg/kg. Poiché il volume basale della zampa è stato misurato il 0° giorno di trattamento di animali con segni significativi di malattia, potrebbe avere un effetto inibitorio > 100% sul gonfiore, indicando un miglioramento significativo del gonfiore. I topi trattati con Baricitinib (0,7 mg/giorno), valutati mediante colorazione H&E, hanno mostrato un'infiammazione significativamente ridotta, una diminuzione dell'infiltrazione di CD8 e una diminuzione dell'espressione di MHC di classe I e II. Rispetto ai topi trattati con controllo vettoriale, le cellule CD8+NKG2D+ nei topi trattati con Baricitinib sono gli effettori chiave delle malattie nei topi e dell'alopecia umana (AA), che sono notevolmente ridotte. |
| Esperimento sulla chinasi | Fluometria omogenea risolta nel tempo (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) o enzima a lunghezza intera (cMET). E Chk2) e substrato peptidico. Ciascuna reazione enzimatica è stata condotta con o senza il composto in esame (diluizione a 11-punto), enzima JAK, cMET o Chk2, peptide 500 nm (100 nM per CHK2), ATP (Km o 1 mM specifico per ciascuna chinasi) e al tampone del test è stato aggiunto il 2,0% di DMSO. Il valore IC50 calcolato è la concentrazione del composto richiesta per sopprimere il 50% del segnale di fluorescenza. Ulteriori test sulla chinasi sono stati eseguiti presso Cerep utilizzando condizioni standard di 200 nM. Gli enzimi testati includono: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Esperimento cellulare | Le PBMC umane sono state isolate mediante separazione dei leucociti e quindi è stata eseguita la centrifugazione con Ficoll-Hypaque. Per determinare la produzione di MCP-1 indotta da IL-6, PBMC è stato inoculato in RPMI 1640+10% FCS con 3,3×10 5 cellule per pozzetto in presenza o assenza di varie concentrazioni di INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM e 10μM). Dopo la pre-incubazione con il composto a temperatura ambiente per 10 minuti, le cellule sono state stimolate aggiungendo 10 ng/ml di IL-6 umana ricombinante a ciascun pozzetto. Le cellule sono state incubate a 37 gradi e al 5% di CO 2 per 48 ore. Il surnatante è stato raccolto e il livello di MCP umano-1 è stato analizzato mediante ELISA. La capacità di INCB028050 di inibire la secrezione di MCP-1 indotta da IL-6- è stata riportata come concentrazione richiesta (IC50) per un'inibizione del 50%. Cell-Titer Glo [1] è stato utilizzato per proliferare le cellule Ba/F3-TEL-JAK3 entro 3 giorni. |
| Esperimento sugli animali | Ratti: ai ratti femmine (n {{0}} in ciascun gruppo) è stata somministrata una dose di 10mg/kg di Baricitinib e 10mL/kg mediante somministrazione orale forzata alimentazione. I primi tre ratti sono stati dissanguati a 0 (prima della somministrazione), 2 ore, 8 ore e 24 ore, e i secondi tre ratti sono stati dissanguati a 1,4 e 12 ore dopo la somministrazione. L'EDTA viene utilizzato come anticoagulante e il campione viene centrifugato per ottenere il plasma. I metodi analitici per quantificare INCB028050 sono stati sviluppati e utilizzati per analizzare campioni provenienti da studi tossicologici. Il metodo combina l'estrazione per precipitazione delle proteine con metanolo al 10% in acetonitrile ed esegue analisi LC/MS/MS. Questo metodo utilizza un campione di ricerca da 0,1 ml per dimostrare che l'intervallo di determinazione lineare è 1-5000nM. Utilizzare Analyst 1.3.1 per elaborare i dati. Utilizzando la regressione lineare ponderata (1/x2) per determinare la curva standard dalla concentrazione di confronto dell'area del picco. In questi esperimenti è stato utilizzato il modello murino ricevente il trapianto C3H/HeJ di topo AA. In breve, la pelle alopecia di topi C3H/HeJ con alopecia spontanea è stata trapiantata in topi C3H/HeJ di età pari a 8-10 settimane senza malattia. Al momento del trapianto è stata impiantata una pompa osmotica che somministrava circa 0,7 mg/die di Baricitinib o placebo. La pompa osmotica dovrà essere sostituita una volta al mese. Viene effettuata l'analisi della sopravvivenza evento-tempo dei dati censurati nell'intervallo. I pacchetti di sopravvivenza e di intervallo in r vengono utilizzati per eseguire il test del rango logaritmico. L'ipotesi che la distribuzione della sopravvivenza sia uguale in (n=10) topi trattati con Baricitinib e (n=10) topi trattati con placebo è stata rifiutata al livello del 5% e il valore P era 0,0035 utilizzando Punteggio di Sun per un test accurato a doppio campione con rango logaritmico. |
| Riferimenti |
[1]. Fridman JS, et al. L'inibizione selettiva di JAK1 e JAK2 è efficace nei modelli di artrite nei roditori: caratterizzazione preclinica di INCB028050. J Immunolo. 1 maggio 2010;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Inversione dell'alopecia areata in seguito al trattamento con l'inibitore JAK1/2 Baricitinib. EBioMedicina. 26 febbraio 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM, et al. L’espansione del grasso intermuscolare e perimuscolare nell’obesità è correlata all’infiltrazione di cellule T del muscolo scheletrico e dei macrofagi e alla resistenza all’insulina. Int J Obes (Londra). 39(11) novembre 2015:1607-18. |
Qual è la differenza tra Baricitinib e Tofacitinib?
Innanzitutto, entrambiBaricitinib polveree la polvere di Tofacitinib sono inibitori JAK selettivi. JAK (Janus chinasi) è uno degli enzimi chiave che controllano varie vie di segnalazione delle citochine e si ritiene che svolga un ruolo importante nella patogenesi delle malattie autoimmuni. Questi due prodotti possono bloccare la trasduzione del segnale delle citochine inibendo l'attività della JAK chinasi, riducendo così l'attivazione delle cellule legate all'infiammazione e l'insorgenza di reazioni infiammatorie.
Tuttavia, esistono alcune differenze nella selettività e specificità tra Baricitinib e Tofacitinib. Baricitinib tende a inibire JAK1 e JAK2, mentre Tofacitinib ha un'elevata selettività per quattro chinasi JAK (JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2). Questa differenza fa sì che Baricitinib presenti alcuni vantaggi unici nel trattamento di malattie specifiche.
In termini di effetti collaterali, gli effetti collaterali di Baricitinib e Tofacitinib sono sostanzialmente simili, ma ci sono alcune piccole differenze. È particolarmente importante notare che, poiché entrambi i prodotti inibiscono l'attività del sistema immunitario, possono aumentare il rischio di infezione quando utilizzati.
Quali sono le precauzioni di Baricitinib in polvere?
1. Assicurarsi che il paziente non soffra di tubercolosi o altre infezioni prima dell'uso.
2. Non dovresti usare questo prodotto se sei allergico aBaricitinib polvereo avere qualsiasi tipo di infezione.
3. Il "vaccino vivo" non può essere inoculato durante l'uso; Il vaccino inoculato in questo momento potrebbe non avere l’effetto atteso, né proteggere completamente i pazienti dai danni della malattia.
4. Baricitinib influisce sul sistema immunitario dell'organismo e potrebbe essere più suscettibile alle infezioni, anche gravi o fatali.
Come e dove acquistare all'ingrosso la polvere di Baricitinib?
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